Hassas tıp: Sağlık hizmetlerinin geleceğini şekillendirmek

Dr. Dragan Primorac ile bir röportaj

Dr. Dragan Primorac (Resimde)Kişiselleştirilmiş tıp alanında dünya lideri ve genomik ve rejeneratif tıp alanında birçok öncü girişimin kurucusu olan Dr. Primorac, hassas tıbbın sağlık hizmetlerinin geleceğini nasıl dönüştürdüğüne dair derinlemesine bir tartışma için bize katılıyor. Genomik atılımlardan yapay zeka inovasyonlarına ve son teknoloji kanser tedavilerine kadar, Dr. Primorac sağlık hizmetlerinin nasıl giderek daha kişiselleştiğine ve bunun dünya çapındaki hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları için ne anlama geldiğine dair fikirler sunuyor.

S: Dr. Primorac, kişiselleştirilmiş veya hassas tıbbın ne olduğunu ve neden devrim niteliğinde kabul edildiğini açıklayarak başlayabilir misiniz?
C: Kişiselleştirilmiş tıp, aynı zamanda hassas tıp olarak da bilinir ve her bireyin kendine özgü özelliklerine göre tıbbi tedaviyi uyarlayarak sağlık hizmetlerinde devrim yaratmaktadır. Bu yaklaşım, hastalıkların önlenmesi, teşhisi ve tedavisini geliştirmek için genetik, çevresel ve yaşam tarzı faktörlerini bir araya getirir. Potansiyel faydaları çok büyük olmakla birlikte, kişiselleştirilmiş tıbbın uygulanması, herkes için eşit ve etkili bakım sağlamak adına ele alınması gereken önemli etik, ekonomik ve lojistik zorluklar da ortaya koymaktadır.

S: Genomik bu dönüşümde nasıl bir rol oynuyor?
C: Kişiselleştirilmiş tıbbın merkezinde genomik bilimi yer alır. Tüm genom dizilemesinin maliyeti düşmeye devam ettikçe, genetik testlerin rutin klinik uygulamaya entegre edilmesi giderek daha uygulanabilir hale geliyor. Genomik, biyoenformatik, yapay zekâ (YZ) ve veri analitiği alanlarındaki gelişmeler, artık hastalıklara yatkınlığı ve ilaç yanıtını etkileyen genetik varyasyonları belirlememizi sağlıyor. Öte yandan, çoklu omik bilimi (epigenomik, transkriptomik, proteomik, glikomik, metabolomik vb.) kişiselleştirilmiş tıpta hayati ve giderek artan bir rol oynuyor ve genomiğin ötesine geçerek bireysel sağlık hakkında daha bütünsel ve kesin bir anlayış sağlıyor.

S: Yazdığınız heyecan verici alanlardan biri de farmakogenomik. Son kitabınız... Klinik Uygulamada FarmakogenomikSpringer Nature tarafından yayınlanan, yaygın olarak kabul edilen biren çoklarından biri Alanında kapsamlı ve etkili çalışmalar yürütüyorsunuz. Nasıl çalıştığını anlatabilir misiniz?
C: En dönüştürücü uygulamalardan biri, genlerin bir bireyin ilaçlara verdiği yanıtı nasıl etkilediğini inceleyen farmakogenomiktir (PGx). İlaç metabolizmasını, taşınmasını, bağlanma reseptörlerini, etkinliğini ve toksisitesini etkileyen genetik farklılıkları anlayarak, klinisyenler tedavileri bireysel hastalara göre uyarlayabilir, deneme yanılma yoluyla reçete yazmayı azaltabilir ve istenmeyen ilaç reaksiyonlarını en aza indirebilirler. Bu yaklaşım, ilaç yanıtlarının büyük ölçüde değiştiği onkoloji, psikiyatri ve kardiyoloji alanlarında özellikle etkilidir.

S: Farmakogenomiğin gerçek dünyada ne tür etkileri olabilir?
C: 2018 tarihli bir ABD araştırması, uygunsuz ilaç uyarılarının geçersiz kılınmasından kaynaklanan önlenebilir advers ilaç reaksiyonlarının (ADR) ve olayların (ADE) sağlık sistemine yıllık 871 milyon ila 1.8 milyar dolar arasında bir maliyete yol açtığını tahmin etmektedir. Yakın zamanda yayınlanan kitabımız Klinik Uygulamada Farmakogenetik (Springer Nature), farmakogenomiğin (PGx) tüm kritik yönlerini ele almakta ve klinisyenlerin, araştırmacıların ve öğrencilerin bu bilgileri günlük tıp pratiğinde uygulamalarına destek olmak üzere tasarlanmıştır.

S: Genetik testlerin tedaviye nasıl yön verebileceği konusunda spesifik örnekler verebilir misiniz?
C: Örneğin, CYP2D6 ve CYP2C19 gibi karaciğer enzimleri için genetik testler, yaygın antidepresanlara yanıt vermeyen hastaları belirleyebilir. Her yıl intihar nedeniyle ölen 60 kişinin yaklaşık %700,000'ının depresyon veya bipolar bozukluk gibi bir duygudurum bozukluğuna sahip olduğu göz önüne alındığında, bu durum ruh sağlığı tedavisini ve sonuçlarını iyileştirmede farmakogenomik (PGx) testlerin kritik önemini vurgulamaktadır. Ayrıca, farmakogenomik, CYP2C19 genindeki varyasyonları analiz ederek antiplatelet bir ilaç olan Klopidogrel tedavisinin optimize edilmesinde çok önemlidir. Belirli genetik varyantlara sahip bireyler orta veya zayıf metabolizörler olarak sınıflandırılır, bu da ön ilacı daha az aktif formuna dönüştürdükleri anlamına gelir. Bu azalmış aktivasyon, felç veya kalp krizi gibi olumsuz kardiyovasküler olay riskini önemli ölçüde artırır ve kişiselleştirilmiş tedavi stratejilerinin hayat kurtarıcı potansiyelini vurgular.

S: Farmakogenomiğin klinik ortamlarda uygulanmasında karşılaşılan güncel zorluklar nelerdir?
C: Farmakogenomiğin klinik uygulamaya entegrasyonu, vaatlerine rağmen, yüksek test maliyetleri, sınırlı klinisyen eğitimi ve genetik veri gizliliğiyle ilgili endişeler gibi engellerle karşı karşıyadır. Bununla birlikte, farmakogenomiğin ilaç güvenliğini ve etkinliğini artırma potansiyeli yadsınamaz.

S: Yapay zeka hassas tıp alanına nasıl katkı sağlıyor?
C: Yapay zekâ, genom, yaşam tarzı ve klinik bilgiler de dahil olmak üzere karmaşık veri kümelerinin hastalık risklerini tahmin etmek ve tedaviye yön vermek için analiz edilmesini sağlayarak kişiselleştirilmiş tıbbı hızla dönüştürüyor. Yapay zekâ araçları artık diyabet, Alzheimer hastalığı ve kardiyovasküler hastalık gibi rahatsızlıkları tahmin etmek için kullanılıyor ve daha erken ve daha hassas müdahalelere olanak tanıyor. Elektronik sağlık kayıtlarından, genetik profillerden ve giyilebilir cihazlardan elde edilen verilerden yararlanan yapay zekâ, tanı doğruluğunu artırıyor ve son derece özelleştirilmiş tedavi planları sağlıyor.

S: Yakın zamanda yayınlanan bir çalışmada, siz ve meslektaşlarınız, primer kökeni bilinmeyen kanserli (CUP) hastalarda primer kanser yerini tahmin etmek için OncoOrigin adlı bütünleştirici bir yapay zeka aracı geliştirdiniz ve doğruladınız. Bu, makine öğreniminin onkolojide yeni bir uygulamasını temsil ediyor. Bu yaklaşımın nasıl çalıştığını ve onu çığır açıcı kılan şeyin ne olduğunu açıklayabilir misiniz?

A. Bu konuda siliko Çalışmada, St. Catherine Hastanesi'ndeki ekibim ve ABD Dartmouth Sağlık'tan bilim insanları 20,000'den fazla metastatik tümör örneğini ve 600'den fazla farklı gendeki mutasyonları analiz etti ve sonuçlar hesaplamalı simülasyonlara dayanıyor. Son olarak, optimum model OncoOrigin yazılımındaki bir grafik kullanıcı arayüzü ile entegre edildi. Test edilen dört makine öğrenimi modeli arasında XGBoostClassifier en iyi performansı göstererek 0.97'lik (Alıcı İşletim Karakteristiği - Eğri Altındaki Alan) bir ROC-AUC değeri elde etti; burada olası maksimum değer 1'dir. 1 değeri, her tümör tipini hatasız bir şekilde doğru bir şekilde sınıflandıran mükemmel bir modeli temsil ederken, 0.5 değeri rastgele tahminden daha iyi olmayan bir modeli gösterir. ROC-AUC değeri 1'e ne kadar yakınsa, model doğru birincil tümör bölgesini o kadar doğru bir şekilde belirler.

S: Yapay zekanın sağlık alanında kullanımıyla ilgili endişeler var mı?
C: Veri gizliliği, algoritmik önyargı ve yapay zeka odaklı kararların yorumlanabilirliği gibi zorluklar devam ediyor. Haziran 2026'da Dubrovnik'te düzenleyeceğimiz konferansta (St. Catherine Özel Hastanesi, Mayo Clinic, Uluslararası Uygulamalı Biyolojik Bilimler Derneği (ISABS) ve Uluslararası Uygulamalı Biyolojik Araştırmalar Merkezi (ICABS) tarafından ortaklaşa düzenlenecek) yapay zekanın klinik pratikte uygulanmasıyla ilgili tüm temel soruları ele alacağız. Aralarında Nobel ödüllülerin de bulunduğu, dünyanın dört bir yanından 500'den fazla hekim ve bilim insanı, yapay zekanın tıptaki geleceğini tartışmak üzere bu önemli etkinliğe katılacak.

S: Poligenik Risk Puanları (PRS) klinik uygulamada nasıl kullanılıyor?
C: Bilgi teknolojisi çağında, klinisyenler ve bilim insanları hassas tıpta ek bir temel araç geliştirdiler: Poligenik Risk Puanları (PRS). Bu puanlar, koroner arter hastalığı veya meme kanseri gibi karmaşık hastalıklar için bir bireyin riskini tahmin etmek üzere birden fazla genetik varyanttan gelen verileri bir araya getirir. PRS, tarama ve önleme stratejilerine rehberlik etmek için giderek daha fazla kullanılıyor ve sağlık hizmetlerine daha proaktif ve kişiselleştirilmiş bir yaklaşım sağlıyor.

S: Nutrigenomik ve potansiyeli hakkında bize daha fazla bilgi verebilir misiniz?
C: Nutrigenomik, genlerin besinlerle nasıl etkileşime girdiğini araştırarak kişiselleştirilmiş sağlık alanında yeni bir ufuk sunar. Bir bireyin genetik profilini analiz ederek nutrigenomik, sağlığı optimize eden, hastalıkları önleyen ve refahı artıran kişiye özel beslenme planlarının oluşturulmasını sağlar. Örneğin, bazı bireylerde yağ metabolizmasını, vitamin emilimini veya kafein duyarlılığını etkileyen genetik farklılıklar bulunabilir. Bu bilgilere dayalı kişiselleştirilmiş beslenme önerileri, obezite, diyabet ve kardiyovasküler hastalık gibi kronik rahatsızlıkların riskini azaltmaya yardımcı olabilir. Henüz gelişmekte olan bir alan olmasına rağmen, nutrigenomik koruyucu hekimliğin geleceği için büyük umut vaat etmektedir.

S: Kişiselleştirilmiş tıp özellikle kanser tedavisini nasıl dönüştürüyor?
C: Kanser tedavisi, kişiselleştirilmiş tıbbın gücüyle yeni bir döneme girdi. Belirli bir kanser türüne sahip tüm hastalara aynı tedaviyi uygulayan geleneksel yaklaşımların aksine, kişiselleştirilmiş onkoloji, tedavileri bireyin genetik yapısına, tümör biyolojisine ve moleküler belirteçlerine göre özelleştirir. Kişiselleştirilmiş tıp, sadece kanseri tedavi etme şeklimizi değiştirmekle kalmıyor, aynı zamanda onu anlama biçimimizi de dönüştürüyor. Tedaviyi her hastanın kendine özgü biyolojisiyle uyumlu hale getirerek, kanser tedavisinin daha hassas, daha etkili ve daha insancıl olduğu bir geleceğe yaklaşıyoruz.

S: Kanser tedavisinde hedefli tedavilerin nasıl çalıştığına dair örnekler paylaşabilir misiniz?
C: Örneğin, tüm akciğer kanserlerinin yaklaşık %85'ini oluşturan küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde (KHDAK), epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) geninde mutasyon bulunan hastalar, osimertinib (Tagrisso) gibi hedefe yönelik tedavilerden faydalanabilir. Bu ilaç, özellikle EGFR mutasyonlarını hedef alarak tümör hücrelerinin çoğalmasını ve hayatta kalmasını etkili bir şekilde baskılar ve geleneksel kemoterapiye göre daha etkili ve daha az toksik bir alternatif sunar. Hedefli tedaviye bir başka örnek de BRAF V600E mutasyonu olan metastatik kolorektal kanserin tedavisidir. Bu mutasyon, normalde hücre büyümesinin düzenlenmesinde rol oynayan BRAF proteininin kalıcı olarak aktif hale gelmesine ve kontrolsüz tümör çoğalmasına yol açar. Bir BRAF inhibitörü olan Encorafenib (Braftovi®), bu mutasyona uğramış proteini bloke eder ve aşırı aktif sinyallemeyi durdurur. EGFR'yi hedef alan bir monoklonal antikor olan Setuksimab (Erbitux®) ile birleştirildiğinde, tedavi tümör büyümesinde rol oynayan iki temel yolu aynı anda inhibe ederek önemli ölçüde daha etkili hale gelir.

S: Kişiye özel kanser tedavisinde hala hangi zorluklarla karşı karşıyayız?
C: Kanserin karmaşıklığı zorlu bir sorun olmaya devam ediyor. Tümörler oldukça heterojendir ve zamanla evrimleşerek, başlangıçta etkili olan tedavilere karşı direnç geliştirebilirler. Bu dinamik yapı, sürekli izleme, uyarlanabilir tedavi planları ve sürekli araştırma ve inovasyona güçlü bir bağlılık gerektirir.

S: Hasta kaynaklı terapi nedir ve hassas tıpta nasıl yer alır?
C: Mezenkimal kök hücre (MSC) ve mikro parçalanmış yağ dokusu (MFAT) tedavileri de, özellikle hastanın kendi biyolojik materyali kullanıldığında, kişiselleştirilmiş tıp yöntemleri olarak kabul edilir. Mezenkimal kök hücreler (MSC'ler), hem klinik öncesi hem de klinik çalışmalarla desteklenen, çok çeşitli rejeneratif tıp uygulamalarında dikkate değer klinik verimlilik göstermiştir.

 Öte yandan, MFAT tedavisi, hastanın yağ dokusunun minimal invaziv bir prosedürle alınmasını içerir. Bu doku daha sonra işlenir ve hastanın özel klinik durumuna bağlı olarak eklemler, tendonlar veya bağlar gibi hedeflenen yaralanma veya dejenerasyon bölgelerine yeniden enjekte edilir. MFAT, yağdan elde edilen kök hücreler, büyüme faktörleri ve anti-inflamatuar ajanlar açısından zengindir ve bunların tümü, hastanın kendine özgü biyolojisine uygun bir şekilde doku onarımını ve rejenerasyonunu destekler.

S: Geleceğe baktığınızda kişiselleştirilmiş tıbbın geleceğini nasıl görüyorsunuz?
C: Zorluklara rağmen, kişiselleştirilmiş tıbbın sağlık hizmetlerinde devrim yaratma potansiyeli yadsınamaz. Tedavilerin daha etkili olduğu, yan etkilerin en aza indirildiği ve hastalıkların yaşamı tehdit edici hale gelmeden önce tespit edildiği bir gelecek sunuyor. Bu vizyonu hayata geçirmek, araştırma, eğitim ve altyapıya yatırım yapmanın yanı sıra, bu gelişen alanın etik ve sosyal etkilerini ele alma taahhüdünü de gerektiriyor. Düşünceli planlama, kapsayıcı politikalar ve etik uygulamalarla kişiselleştirilmiş tıp, 21. yüzyıl sağlık hizmetlerinin temel taşlarından biri haline gelebilir ve gerçek anlamda kişiselleştirilmiş bakım vaadini yerine getirebilir.

Bu makaleyi paylaş: